斯坦福大学新发现 肾脏足状突细胞可以再生
2011-12-14 13:56:26 来源: 生物谷 责编：Ting
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Artandi说，“人们习惯认为人出生时带着足状突细胞，死时也是带着同样的足状突细胞，在一生之中，人再也不制造新的足状突细胞。”唯一的例外是某些罕见的肾脏疾病，在这些情形之中，足状突细胞完全放弃它们的血液过滤职责，去分化为较少特化的发生分裂的细胞，并且这些去分化的细胞极少类似产生它们的足状突细胞。因此，肾小球遭到破坏，病人肾脏不能发挥正常功能。一种这样的疾病是HIV伴随的肾病变(HIV-assoCIAted nephropathy, HIVAN)。
一个问题就是这样的情形从进化角度上来讲说不同，特别是当其他的上皮细胞通常能够自我更新。Artandi说，“足状突细胞是非常重要的，并且遭受着大量的物理胁迫。这就很难理解我们为什么会有如此脆弱的血液过滤系统。”
为了更多理解肾脏生物学，Artandi和该研究第一作者Marina Shkrel博士研究了端粒酶复合体中一种蛋白组分TERT的作用。尽管人们已经对端粒酶作为一种参与细胞衰老的酶知之甚详，Artandi实验室和其他人的最近研究已证实TERT也在很多类型的细胞再生中发挥着作用。
研究人员发现在成年的其他方面都健康的实验室小鼠中暂时增加TERT表达导致以前无动于衷的足状突细胞快速去分化和发生分裂。结果，肾小球以一种类似患有HIVAN的人发生的情形的方式遭到破坏。相反地，阻止TERT过表达让这些细胞停止分裂，再次特化为足状突细胞并且恢复它们的正常功能。
当Artandi和Shkreli密切研究患有HIVAN的人的肾小球时，他们发现TERT表达水平提高。同样重要的是，在胚胎和干细胞自我更新中发挥重要作用的Wnt信号传导途径也被激活。此外，Artandi实验室以前的研究发现端粒酶活性与Wnt信号传导途径相关联。在HIVAN小鼠模式动物中，阻断Wnt信号传导途径也会阻止去分化的足状突细胞发生分裂，从而改善它们的功能。
Artandi说，“这就暗示着足状突细胞在一生当中可能利用众所周知的再生途径自我更新。”他相信，遭受慢性肾脏疾病的人们可能只是破坏他们的足状突细胞自我更新的能力或者超过它们自我更新的速度。
现在，研究人员知道足状突细胞能够对常见的细胞信号作出反应而能够再生，他们的下一步研究就是了解这种再生过程是否在健康动物和人中发生。Artandi说，“如果我们能够利用这种再生过程，我们可能有朝一日能够治疗患有慢性肾脏疾病的人们。”
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